[18 F] FDG lần đầu tiên được tổng hợp thông qua fluoride điện di với [18 F] F 2. Sau đó, một "tổng hợp nucleophilic" đã được phát minh với cùng một đồng vị phóng xạ.

Như với tất cả các phóng xạ 18 F phóng xạ, 18 F phải được tạo ra ban đầu dưới dạng anion florua trong cyclotron. Sự tổng hợp của chất đánh dấu phóng xạ FDG hoàn chỉnh [18 F] bắt đầu bằng việc tổng hợp chất phóng xạ florua không liên kết, do sự bắn phá cyclotron phá hủy các phân tử hữu cơ loại thường được sử dụng cho phối tử, và đặc biệt, sẽ phá hủy glucose.

Việc sản xuất Cyclotron 18 F có thể được thực hiện bằng cách bắn phá neon-20 bằng deuteron, nhưng thường được thực hiện bằng cách bắn phá proton của nước giàu 18 O, gây ra phản ứng (p, n) (đôi khi được gọi là "phản ứng loại bỏ" loại phản ứng hạt nhân với xác suất cao trong đó một proton tới "đánh bật" một neutron) trong 18 O. Điều này tạo ra "tàu sân bay miễn phí" hòa tan [18 F] florua ([18 F] F -) các ion trong nước. Thời gian bán hủy 109,8 phút của 18 F làm cho hóa học nhanh chóng và tự động cần thiết sau thời điểm này.

Muối florua khan, dễ xử lý hơn khí flo, có thể được sản xuất trong cyclotron.[8] Để đạt được hóa học này, [18 F] F - được tách ra khỏi dung môi nước bằng cách giữ nó trên cột trao đổi ion và rửa giải bằng dung dịch acetonitril gồm 2,2,2-cryptand và kali cacbonat. Sự bay hơi của dịch rửa giải cho [(crypt-222) K] +   [18 F] F − (2).

Anion florua là nucleophilic nhưng điều kiện khan của nó là cần thiết để tránh các phản ứng cạnh tranh liên quan đến hydroxide, cũng là một nucleophile tốt. Việc sử dụng tiền điện tử để cô lập các ion kali sẽ tránh sự kết hợp ion giữa các ion kali và florua tự do, khiến anion florua phản ứng mạnh hơn.

Trung cấp 2 được xử lý bằng các bảo vệ mannose triflate (1); anion florua thay thế nhóm rời khỏi trifit trong phản ứng S N 2, tạo ra deoxyglucose được bảo vệ (3). Thủy phân bazơ loại bỏ các nhóm bảo vệ acetyl, tạo ra sản phẩm mong muốn (4) sau khi loại bỏ mật mã thông qua trao đổi ion:[9][10]